胚胎干细胞是一种多精干细胞，具备无穷自我革新和分裂为险些全数其余体细胞的强壮潜能，被普及以为是来日更生医学的要紧支柱之一。科学界过程量年的研讨发掘，胚胎干细胞具备代表着不同发育时间的多种形态，囊括原始态，产生态和引发态等，此华夏始态干细胞和着床前初期胚胎的内细胞团更濒临，具备更高的发育潜力。这些处于不同形态的干细胞为研讨不同物种中细胞运气决议和初期胚胎发育供给了要紧的体外模子。过程量年的研讨，小鼠胚胎干细胞原始态多能性的调控机制曾经相对较量懂得，但是保持人源胚胎干细胞原始态的分子机制仍不懂得。

近来，ScienceChinaLifeSciences发布了北京大学来日技能学院分子医学研讨所汪阳明教导团队题为“KLF17promoteshumannaivepluripotencythroughrepressingMAPK3andZIC2”的研讨论文。

该研讨发掘一个近期判断的KLF转录因子家属成员KLF17关于保持人源胚胎干细胞的原始态特别要紧。KLF17在人类原始态胚胎干细胞中奇异性高抒发，过程RNA扰乱以及CRISPR激活和压制等多种设施发掘，压制KLF17的抒发破凶徒类原始态多能性的保持，而坚固人类始发态胚胎干细胞中KLF17的抒发能增进其向原始态改变。进一步基于RNA-Seq和ChIP平剖析以及CRISPR激活和压制试验，判断了KLF17的直接靶分子，揭破了KLF17增进原始态多能性的机制是过程压制记号通路卵白MAPK3和另一转录因子ZIC2。用意义的是，固然小鼠和人起原的KLF17都具备增进不同种属胚胎干细胞原始态多能性的保守性能，但小鼠原始态胚胎干细胞中并不抒发KLF17，而且古人的研讨也发掘在小鼠胚胎干细胞中敲除KLF17的抒发并不影响其原始态多能性的保持，提醒原始态多能性的调控具备种属奇异性。末了，该研讨还发掘KLF17关于小鼠初期的胚胎发育是定然的，在受精卵中打针KLF17的小扰乱RNA显著压制了胚胎发育至囊胚期的比例。这些发掘揭破了KLF17在人源胚胎干细胞原始态多能性调控中的种属奇异性的性能，并加深了对人胚胎干细胞原始态多能性分子调控机制的领会。

KLF17增进人源胚胎干细胞的原始态多能性

KLF17在人类而非小鼠原始态胚胎干细胞中高抒发。小鼠或人类KLF17的过抒发均也许增进这两个种属的原始态多能性。但是，KLF17仅是保持人类胚胎干细胞原始态多能性所定然的。机制上，KLF17直接压制原始态多能性的负调动因子MAPK3和ZIC2的抒发。

北京大学分子医学研讨所王绍华博士为该论文第一做家，汪阳明教导和曹慧青副研讨员为协同通信做家。郝菁、张超、段菲菲、邱雅姿、石铭介入部份做事。该研讨也获得哥伦比亚大学王建龙课题组黄欣和杨继渊博士的支撑。此项做事获得国度中心原形研讨筹划和国度果然科学基金的援助。

Wang,S.H.,Hao,J.,Zhang,C.,Duan,F.F.,Chiu,Y.T.,Shi,M.,Huang,X.,Yang,J.,Cao,H.,andWang,Y.().KLF17promoteshumanna?vepluripotencythroughrepressingMAPK3andZIC2.SciChinaLifeSci65,